Tramadol ist ein partieller Opioidagonist. Nachteil des Tramadols ist die oftmals starke Übelkeit. Bei leber- und niereninsuffizienten Patienten sollte Tramadol vorsichtig eingesetzt werden, evtl. unter Dosisreduktion. Tramadol scheint Vorteile in der Behandlung neuropathischer Schmerzen aufzuweisen, ist aufgrund eines häufigen Enzymdefektes in der Leber bei jedem 10. Patienten ohne Wirkung!

Tilidin/Naloxon: Tilidin wird in der Leber zum aktiven Metaboliten Nortilidin umgewandelt, bei Leberinsuffizienten tritt daher ein Wirkverlust auf. Ein Vorteil ist dagegen die Möglichkeit einer unveränderten Gabe bei Niereninsuffizienz. Der Zusatz von Naloxon vermindert die Häufigkeit der opioidbedingten Obstipation.

Dehydrocodein (DHC) ist vorteilhaft bei Patienten mit anhaltendem Hustenreiz (z. B. bei Bronchialkarzinom).

Morphin gilt nach wie vor in weiten Teilen der Welt als Goldstandard in der Therapie chronischer Schmerzen und ist in einer Vielzahl von Darreichungsformen verfügbar (als Retardtabletten, retardiertes Granulat, Zäpfchen und Tropfen).

Bei schwerer Leberfunktionsstörung bleiben die Plasmakonzentrationen von Morphin länger erhöht oder fallen nur langsam wieder ab; deswegen ist eine erhebliche Dosisreduktion und Verlängerung der Dosisintervalle notwendig. Bei niereninsuffizienten Patienten kann es zur Kumulation der Metabolite Morphin-6-und Morphin-3-Glucuronid kommen, was zu einer anhaltenden Atemdepression nach Gabe üblicher Morphindosen führen kann.

Buprenorphin wirkt als partieller Agonist an Opioidrezeptoren, d. h. dosisabhängig wirkt es agonistisch (= schmerzhemmend) bzw. antagonistisch (=nicht schmerzhemmend). Aufgrund dieser pharmakologischen Besonderheit muss bei Dosissteigerung ab einem bestimmten Punkt mit dem Auftreten des sogenannten CEILING-Effektes gerechnet werden: Ab diesem Punkt ist keine Steigerung der analgetischen Wirkung mehr zu beobachten, wohl aber eine Zunahme der Nebenwirkungen (der opioidantagonistischen Effekte). Buprenorphin hat eine Wirkdauer von 6–8 h und ist als Sublingualtablette auch als Dauermedikation geeignet. Bei Überdosierung mit Atemdepression lässt sich Buprenorphin wegen der starken Rezeptorbindung nur mit hoher Dosierung durch Naloxon antagonisieren. Bei Nierenerkrankten kann die normale Dosierung verabreicht werden, bei Leberfunktionsstörung wird eine Dosisreduktion empfohlen.